卢照邻小的时候非常聪明，获得赏识，获得提升，一直到都尉。但他患了“风疾”（可能是小儿麻痹症或痳疯病），因此不得不退职。
孙思邈曾悉心为卢照邻调治风疾，照邻问曰：“高医愈疾，奈何？”思邈答：“天有四时五行，寒暑迭居，和为雨，怒为风，凝为雨霜，张为虹霓，天常数也。人之四支五藏，一觉一寐，吐纳往来，流为荣卫，章为气色，发为音声，人常数也。阳用其形，阴用其精，天人所同也。”
虽然他还试图做门客，但后来他的病越来越严重，双脚萎缩，一只手也残废了。他买了几十亩地来养老，但终因疾病的痛苦，决定与亲属道别，投颍水自杀。由于卢照邻投江自尽的同一年，他的师父孙思邈逝世，于是也有人认为，卢照邻是为了追随他的师傅而去的。
卢照邻，唐初诗人。字升之，号幽忧子，“初唐四杰”之一。卢照邻的具体生卒年，史无明载。后人只能据其诗作及联系相关事件等，推测其生卒时间：《中国历代人名大辞典》载：“约635-约689年，一说约636-695年后”；《唐诗大辞典.修订本》称：“634-686年，一说635-689年”；《唐诗汇评》则记：“约630-约680年后”。都各有说法。
卢照邻幽州范阳（今河北涿州）人。出身望族，幼读诗书，曾师从曹宪、王义方受小学及经史，博学能文。
654年（唐高宗永徽五年），为邓王李裕府典签（据张鷟《朝野佥载》卷六），甚受器重，李裕曾经对别人说：“此吾之相如（司马相如）也。”即是将卢照邻视为西汉文学大家司马相如看待。李元裕是唐高宗李渊的第十七子，是当时皇帝李治的叔父，藏书甚丰，卢照邻利用工作之便（注：唐初典签掌书册簿疏，类似于文书工作），得以博览群书，获益不少。
663年（唐高宗龙朔末）初，卢照邻调任益州新都（今四川成都附近）尉。另一说，卢照邻任益州新都渭时间为668年（唐高宗乾封三年）。
669年（唐总章二年）底，卢照邻二考秩满去官。
卢照邻离开蜀地后，寓居洛阳。曾被横祸下狱，因友人救护得免。后染风疾，居长安附近太白山，入山时间一说是674年（上元元年）秋冬，因服丹药中毒，手足残废。后转少室山中之东龙门山，又徙居阳翟具茨山下，买园数十亩，疏凿颍水，环绕住宅，预筑坟墓，偃卧其中。他“自以当高宗时尚吏，己独儒；武后尚法，己独黄老；后封嵩山，屡聘贤士，己已废。著《五悲文》以自明”（《新唐书》本传）。
政治上的坎坷失意及长期病痛的折磨，卢照邻最后自投颍水而死。河南省禹州市无梁镇龙门村尚家村的河溪西岸有卢照邻墓位，尚存高大的墓冢。